¿Qué es el Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)?
El síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) es una enfermedad genética rara de herencia autosómica dominante, es decir, basta con heredar una copia alterada del gen para poder manifestarse. Está caracterizada por el desarrollo de tumores benignos y malignos altamente vascularizados en distintos órganos. Afecta principalmente al sistema nervioso central, la retina, los riñones, las glándulas suprarrenales y el páncreas, aunque puede involucrar otros tejidos.
La prevalencia estimada es de aproximadamente 1:36.000 personas, y aunque su expresión clínica es variable, la mayoría de los pacientes comienzan a desarrollar manifestaciones clínicas, durante la segunda o tercera década de vida. La detección temprana es esencial, ya que un seguimiento adecuado puede reducir significativamente la morbilidad y la mortalidad asociadas.
Manifestaciones clínicas
Las lesiones características del síndrome de VHL incluyen:
- Hemangioblastomas del sistema nervioso central (cerebelo, bulbo raquídeo, médula espinal) y retina.
- Carcinoma renal de células claras ccRCC (Clear Cell Renal Cell Carcinoma)
- Feocromocitomas y paragangliomas.
- Quistes y tumores pancreáticos (incluyendo cistoadenomas serosos y tumores neuroendocrinos).
- Tumores del saco endolinfático.
- Quistes renales y epididimarios.
La combinación y el número de lesiones pueden variar incluso entre miembros de una misma familia, debido a la penetrancia variable del síndrome.
Base genética
El síndrome de VHL está causado por mutaciones en el gen VHL, localizado en el cromosoma 3p25.3, que codifica una proteína supresora tumoral fundamental para la regulación de la degradación de los factores inducibles por hipoxia (HIF-α).
Cuando el gen VHL está mutado, el sistema celular pierde la capacidad de eliminar correctamente los factores de hipoxia, lo que provoca una acumulación anómala de proteínas que estimulan la angiogénesis y la proliferación celular, favoreciendo la formación de tumores vasculares.
Hasta la fecha, se han descrito más de 500 variantes patogénicas en el gen VHL, incluyendo mutaciones puntuales, pequeñas inserciones o deleciones, y reordenamientos o deleciones completas del gen.
Diagnóstico clínico y genético
El diagnóstico clínico de VHL se establece por la presencia de lesiones características en un paciente con antecedentes familiares compatibles o mediante la identificación de una mutación patogénica en el gen VHL.
Sin embargo, dada la amplia variabilidad fenotípica, el diagnóstico genético molecular es esencial tanto para confirmar el caso índice como para estudiar a familiares en riesgo, incluso antes del desarrollo de manifestaciones clínicas.
Importancia del diagnóstico genético
El estudio genético permite identificar la alteración causal en cada familia, confirmar la transmisión hereditaria y guiar el consejo genético. Además, posibilita la detección temprana en familiares en riesgo y una vigilancia específica que mejora la calidad y la esperanza de vida de los pacientes.