La enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) es una enfermedad rara hereditaria caracterizada por la predisposición a desarrollar diferentes tipos de tumores altamente vascularizados. Los pacientes de VHL portan una mutación de VHL que causa una falta parcial de la proteína VHL funcional (pVHL) en todas las células, y una falta total de la misma en las células que albergan una segunda mutación. La ausencia de pVHL genera un estado prolongado de pseudo-hipoxia en la célula debido a la acumulación del factor inducible por hipoxia, un importante factor de transcripción que regula los genes pro-tumorigénicos. El trabajo aquí presentado se enfoca en caracterizar el endotelio de pacientes con VHL por medio de células endoteliales derivadas de sangre periférica (BOEC). El análisis del transcriptoma de las BOEC derivadas de VHL, respaldado además por ensayos in vitro, muestra que estas células están en desventaja, como lo demuestra la pérdida de la capacidad de adhesión celular, los defectos de la angiogénesis y la respuesta inmunitaria y la regulación a la baja de genes metabólicos oxidativos que inducen estrés oxidativo. Estos resultados sugieren que el endotelio de los pacientes con VHL está funcionalmente comprometido y es más susceptible al desarrollo de tumores. Estos hallazgos contribuyen a arrojar luz sobre el panorama vascular de los pacientes con VHL que preceden a la segunda mutación en el gen VHL. Este conocimiento podría ser útil en la búsqueda de nuevas terapias para estos pacientes y otras enfermedades vasculares.
Von Hippel–Lindau disease (VHL) is a rare hereditary disease characterized by the predisposal to develop different types of highly vascularized tumors. VHL patients carry a VHL mutation that causes partial lack of functional VHL protein (pVHL) in all cells, and a total lack thereof in cells harboring a second hit mutation. Absence of pVHL generates a prolonged state of pseudo-hypoxia in the cell due to accumulation of hypoxia inducible factor, an important transcription factor regulating pro-tumorigenic genes. The work here presented focuses on characterizing the endothelium of VHL patients, by means of blood outgrowth endothelial cells (BOECs). Transcriptome analysis of VHL-derived BOECs, further supported by in vitro assays, shows that these cells are at a disadvantage, as evidenced by loss of cell adhesion capacity, angiogenesis defects, and immune response and oxidative metabolic gene downregulation, which induce oxidative stress. These results suggest that the endothelium of VHL patients is functionally compromised and more susceptible to tumor development. These findings contribute to shedding light on the vascular landscape of VHL patients preceding the second hit mutation in the VHL gene. This knowledge could be useful in searching for new therapies for these patients and other vascular diseases.